Mutação dos genes BRCA1 e 2 e Risco de cancro hereditário em homens mulher

Funções biológicas dos genes BRCA1 e BRCA2

BRCA é o acrónimo de BReast CAncer gene. Os genes BRCA1 e BRCA2, contrariamente ao que o nome parece indicar, são genes supressores tumorais. Eles produzem proteínas que reparam as lesões do DNA, mantendo a integridade do genoma, e regulam a divisão celular, impedindo que as células se multipliquem de forma descontrolada.

É a acumulação de danos não reparados no DNA, em consequência da disfunção ou ausência destas proteínas reparadoras, que pode transformar uma célula normal numa célula cancerígena.

Mutações do BRCA1 e BRCA2 e risco de cancro

Ter uma mutação do BRCA significa que se tem um risco aumentado de desenvolver certos tipos de cancro, mas não é inevitável que se venha a ter um cancro.

Todas as células possuem duas cópias de cada um destes genes — uma cópia herdada da mãe e outra do pai. As pessoas podem herdar de um progenitor uma mutação do BRCA, mas possuem a cópia normal herdada do outro. Ter uma cópia normal de qualquer um dos genes é suficiente para se processar a reparação do DNA e impedir que a célula tenha transformação maligna.

Assim se explica porque razão 30% das mulheres portadoras de uma das mutações nunca venha a ter cancro da mama.

 

Com o cancro do ovário, mais raro, a probabilidade de uma mulher portadora de uma das mutações NÃO vir a ter cancro é ainda maior: 60% para mutação BRCA1 e 80% para a BRCA2.

 

Outros cancros associados a mutações do BRCA1 e BRCA2

As pessoas que herdam uma destas mutações (BRCA1 ou BRCA2) têm aumento do risco para vários cancros – principalmente cancros da mama e ovário na mulher; e cancro da mama e da próstata no homem – persistindo divergências relativamente ao risco de outros cancros.

Subsistem dúvidas sobre a influência do sexo (ambiente hormonal) na ocorrência de cancros nos portadores destas mutações, apontando alguns estudos para que o risco seja maior em mulheres.

Cancro da próstata

Os homens portadores de mutações do BRCA1 e BRCA2 têm um aumento ligeiro do risco de cancro da próstata, comparativamente com os que não têm esta mutação. Porém, se vierem a ter cancro, estes tenderão a ser mais agressivos e a ter pior prognóstico, principalmente se a mutação BRCA2 estiver presente.

A mutação do BRCA2 aumenta o risco 2 a 3 vezes e favorece o aparecimento do cancro em idades mais jovens, comparativamente com os que não têm esta mutação.

A incidência destas mutações em homens com cancro da próstata metastizado varia entre 11% e 33%, sendo significativamente mais elevada do que nos homens com doença localizada.