Tratamento profilático da enxaqueca com Atogepant

Enxaqueca: enquadramento clínico

A enxaqueca é uma doença neurológica primária, altamente prevalente e incapacitante, que afecta aproximadamente 2 milhões de indivíduos em Portugal, com predominância no sexo feminino. De acordo com o Global Burden of Disease, constitui uma das principais causas de anos vividos com incapacidade na população em idade activa.

O tratamento profilático está recomendado para a enxaqueca crónica.

Fisiopatologia da enxaqueca

A enxaqueca é uma doença neurovascular caracterizada pela activação das fibras sensitivas do nervo trigémio (sistema trigeminovascular) cujas terminações nervosas meníngeas libertam CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide – Péptido relacionado com o gene da calcitonina) e outros neuropéptidos.

O CGRP activa receptores localizados na dura-máter, vasos intracranianos e vias nociceptivas centrais e periféricas, causando inflamação neurogénica, dilatação dos vasos meníngeos e amplificação da transmissão da dor, mecanismos que estão na base da instalação e manutenção da crise de enxaqueca (Figura 1).

Os indivíduos com enxaqueca têm alterações no processamento sensorial e hiperexcitabilidade cerebral aparentemente determinadas por susceptibilidade genética (história familiar).

Figura 1. A estimulação do nervo trigémio liberta CGRP que activa receptores nos vasos da dura-máter causando vasodilatação. A activação dos receptores neuronais causa neuroinflamação e sensibilização neuronal e periférica que, conjuntamente, são responsáveis pela sinalização da dor.

Mecanismo de acção dos Gepants

Os gepants são antagonistas selectivos dos receptores do CGRP que bloqueiam a ação do CGRP ao nível dos vasos intracranianos, dura-máter e vias nociceptivas.

Ao bloquearem o receptor do CGRP, os gepants reduzem a vasodilatação, suprimem a inflamação neurogénica e atenuam a transmissão da dor.

O bloqueio do receptor do CGRP traduz-se na redução da frequência das crises, melhoria da funcionalidade e diminuição do impacto global da enxaqueca (Figura 2).

Figura 2. Os gepants actuam através do bloqueio dos receptores do CGRP localizados na dura-máter, vasos intracranianos e vias nociceptivas centrais e periféricas.

Atogepant

O atogepant é um bloqueador dos receptores do CGRP administrado por via oral, em dose única diária, que está aprovado para o tratamento profilático da enxaqueca em adultos que têm, pelo menos, 4 dias de enxaqueca por mês.